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一种超顺磁性脂-PLA靶向纳米颗粒及制备方法
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申请号:201410006311.9 申请日:2014-01-07
摘要:本发明公开了一种超顺磁性脂-PLA靶向纳米颗粒,该靶向纳米颗粒由PLA-磷脂-PEG纳米颗粒和叶酸配体交联构成;PLA-磷脂-PEG纳米颗粒由聚乳酸包裹Fe3O4处于中心作为PLA内核,并以磷脂以单层环绕于该PLA内核表面,且以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸穿插于上述单层磷脂中作为靶向外壳形成;叶酸配体由二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基、1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺以及羟基琥珀酰亚胺按一定摩尔比室温反应后与叶酸交联形成。其制备方法包括PLA-磷脂-PEG纳米颗粒、叶酸配体制备和交联成品制备。本发明颗粒交联上叶酸靶向后能够在靶向识别叶酸受体过表达的肿瘤细胞,通过磁铁吸附分离肿瘤细胞。
Abstract:
申请人: 江苏东博生物医药有限公司
Applicant:
地址: 215217 江苏省苏州市吴江区********(隐藏)
发明(设计)人: 刘东
Inventor:
主分类号: H01F1/42(2006.01)I
分类号: H01F1/42(2006.01)I C08G81/02(2006.01)I C08J3/24(2006.01)I C12N5/09(2010.01)I
  • 法律状态
2020-02-11  专利权人的姓名或者名称、地址的变更IPC(主分类):H01F 1/42变更事项:专利权人变更前:江苏东博生物医药有限公司变更后:江苏东博生物医药有限公司变更事项:地址变更前:215217 江苏省苏州市江苏省苏州市吴江区同里镇同兴村松厍公路南变更后:214000 江苏省无锡市新吴区长江南路35-106
2016-01-20  授权
2015-07-15  著录事项变更IPC(主分类):H01F 1/42变更事项:申请人变更前:江苏东博生物医药有限公司变更后:江苏东博生物医药有限公司变更事项:地址变更前:315040 浙江省宁波市宁波高新区光华路299弄变更后:215217 江苏省苏州市吴江区同里镇同兴村松厍公路南
2015-06-17  著录事项变更IPC(主分类):H01F 1/42变更事项:申请人变更前:江苏东博生物医药有限公司变更后:江苏东博生物医药有限公司变更事项:地址变更前:215217 江苏省苏州市吴江区同里镇同兴村松厍公路南变更后:315040 浙江省宁波市宁波高新区光华路299弄
2014-05-21  实质审查的生效IPC(主分类):H01F 1/42申请日:20140107
2014-04-23  公开
注:本法律状态信息仅供参考,即时准确的法律状态信息须到国家知识产权局办理专利登记簿副本。
  • 其他信息
主权项  一种超顺磁性脂?PLA靶向纳米颗粒的制备方法,其特征是:所述的靶向纳米颗粒由PLA?磷脂?PEG纳米颗粒和叶酸配体交联构成;所述的PLA?磷脂?PEG纳米颗粒由聚乳酸包裹Fe3O4处于中心作为PLA内核,并以磷脂以单层环绕于该PLA内核表面,且以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺?聚乙二醇?羧酸穿插于所述的单层磷脂中作为靶向外壳形成;所述的叶酸配体由二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺?聚乙二醇??羧基、1?乙基?3?(3?二甲基氨丙基)?碳化二亚胺以及羟基琥珀酰亚胺按一定摩尔比室温反应后与叶酸交联形成;超顺磁性脂?PLA靶向纳米颗粒的制备方法包括以下步骤:a)、在四颈烧瓶中,先加入30?mL去离子水,通N210?min,快速称取6.7573?g?FeCl3?6H2O和3.4753?g?FeSO4?7H2O,加入到反应瓶中,搅拌溶解,通过恒压滴液漏斗缓慢滴加氨水,并在温度20oC至30oC条件下,机械剧烈搅拌,至pH9~pH11,共滴加氨水24?mL,溶液颜色由红棕色逐渐变为黑色,再在室温下搅拌25?min至35?min后,?升温至55oC至65oC,反应25?min至35?min,冷却,用磁铁分离,?倒掉上清液,并用去离子水每次70?mL洗三次,并用超声波分散,再用乙醇每次70?mL洗三次,最后加入45?mL四甲基氢氧化铵溶解,然后加入二次蒸馏水至250?mL,用砂芯漏斗过滤从而获得磁流体;b)、取聚乳酸溶于乙氰中,然后加入1mL步骤a中的磁流体,制得含有磁流体的PLA乙氰溶液;c)、取0.06mg二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺?聚乙二醇??羧基、0.24mg大豆卵磷脂,加入至3ml的乙醇水溶液中,加热搅拌至55℃至70℃,制得混合乙醇水溶液;d)、将1ml?步骤b中制得的PLA乙氰溶液逐滴加至3ml步骤c制得的混合乙醇水溶液中,在一定温度的条件下连续搅拌1小时至3小时,期间允许溶剂挥发,即得的PLA?磷脂?PEG纳米颗粒;e)、将二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺?聚乙二醇??羧基、1?乙基?3?(3?二甲基氨丙基)?碳化二亚胺和羟基琥珀酰亚胺按摩尔比1:1:2在室温反应一段时间后,加入叶酸,获得叶酸配体;f)、交步骤d中制得的PLA?磷脂?PEG纳米颗粒与步骤e?中获得的叶酸配体交联,超滤水洗三次,即制得本产品。
公开号  103745793B
公开日  2016-01-20
专利代理机构  上海思微知识产权代理事务所(普通合伙) 31237
代理人  张佩璇
颁证日  
优先权  
 
国别 优先权号 优先权日 类型
CN  201410006311  20140107 
国际申请  
国际公布  
进入国家日期  
  • 专利对比文献
类型 阶段 文献号 公开日期 涉及权利要求项 相关页数
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E:单独影响权利要求新颖性的抵触申请文件。
  • 期刊对比文献
类型 阶段 期刊文摘名称 作者 标题 涉及权利要求项 相关页数
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类型 阶段 书名 作者 标题 涉及权利要求项 相关页数
  • 附加信息
同族专利
CN103745793A
 
引用文献
WO2010048623A8CN102145177ACN103040724A
CN103126990A
 
被引用文献
US10507051B2